Возможности программного комплекса «Биоэквивалентность 2.3»

· Количество добровольцев – до 70 чел. включительно.

· Количество проб крови у одного добровольца на одном этапе – до 29 шт. включительно.

· Расчет основных индивидуальных значений параметров фармакокинетики (AUC_0-t , AUC_0-∞ , C_max, C_max/AUC_0-t , C_max/AUC_0-∞ , TC_max, T_1/2, MRT) осуществляется внемодельным способом – на основе концентраций, измеренных биоаналитической лабораторией, и фактических времен забора проб крови.

Исходные данные для программного комплекса задаются в соответствии с форматом, используемым в ИРК. Пример – на иллюстрации ниже:

· Концентрации ниже предела количественного определения действующего вещества (LLOQ) автоматически заменяются нулевыми значениями.

· Расчет площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0-t) осуществляется либо по формуле трапеций либо по формуле логарифмических трапеций (опционально).

· Оценка индивидуальных значений скорости элиминации – на основе линейной регрессии логарифмов концентраций, соответствующих терминальному периоду (для каждого добровольца и каждого препарата).

· Рассчитанные линии регрессии терминального периода представлены на диаграммах индивидуальных фармакокинетических профилей в полулогарифмических координатах, а количество точек терминального периода, используемых для расчета, - в таблице индивидуальных фармакокинетических параметров.

· Пропущенные значения концентраций (например, если доброволец не сдал пробу или биоаналитическая лаборатория выявила гемолиз) в промежуточных точках рассчитываются: на стадии всасывания - с помощью линейной интерполяции измеренных концентраций, на терминальной стадии – с помощью линейной интерполяции логарифмов концентраций.

· Применяется параметрический дисперсионный анализ (ANOVA) логарифмически преобразованных параметров AUC_0-t , AUC_0-∞ , C_max, C_max/AUC_0-t , C_max/AUC_0-∞ . Статистическая модель дисперсионного анализа включает действие следующих факторов – препарат, период, последовательность приема препаратов, доброволец (межиндивидуальные различия), группа одновременно госпитализируемых.

· Используется описательная статистика – среднее арифметическое, среднее геометрическое, медиана, стандартное отклонение, коэффициент вариации, размах (минимум и максимум), интерквартильный размах, графическое представление (для точечных оценок и для 90%-х доверительных интервалов).

· Апостериорная оценка (по результатам проведенного исследования) мощности каждого из пяти критериев биоэквивалентности осуществляется по формуле Оуэна (Owen), применяемой в системе SAS® v. 9.2. Рассчитывается объем выборки, необходимый для обеспечения 80% мощности при достигнутых значениях коэффициентов вариации и отношений средних основных фармакокинетических параметров.

Примеры результатов расчетов с использованием программного комплекса «Биоэквивалентность 2.3» - см. здесь.

Возврат на главную страницу

Контакты: Васильев Сергей Васильевич

E-mail: vasilievsenator@gmail.com

Тел. Моб. +7(903) 552-4367